ISO10993医疗器材生物性验证
发布人： 发布时间：2016-10-25 点击：754次
一、简介：
早期在美国FDA中已经有针对医疗器材的生物相容性来制定规范，在1986年美国、加拿大与英国共同制定「Tri-party Bio-compatibility Guidance forMedical Devices」，作为审查医疗器材生物学评估的审查依据。
1992年国际标准化组织公佈ISO 10993-1:1992Biological evaluation of medicaldevices: Part 1: Evaluation and testing。目前FDA审查510(k), PMA均根据「Blue book memorandum G95-1, Use of International Standard ISO 10993, Biological evaluation of medical device part 1: Evaluation and testing」。
※ 考量医疗器材材料的化学特性，与人体接触的性质、程度、频率与时间。
※ 许多医疗器材已经有长期使用经验，证实其物理或化学材料的安全性，不一定要执行所有FDA指引所要求的测试，製造商只要完成实质性等性比较即可，但FDA审查人员会判断额外测试的必要性。
也因此目前世界上进行生物相容性试验时大多依据ISO 10993 "医疗器材生物性评估"。
二、适用范围：
仅限间接或直接与人体接触之医疗器材评估其生物相容性。
不包含未与人体间接/直接接触之医疗器材，或因机械故障造成之生物性危害。
不适用于医疗器材之材料需与组织作用才能产生功能之医疗器材评估。
三、医疗器材在 ISO10993 中的分类
依与人体接触方式分为以下种类：
1.不接触人体之医疗器材：使用时未与患者身体做直接或间接接触之医疗器材未涵盖在本标准范围内。
2.接触体表之医疗器材：包括与以下部位接触的医疗器材：
(1)皮肤：只与完整体表接触之医疗器材，例如各种电极、体外义肢、固定用胶布、压迫性的绷带及监测器。
(2)黏膜：与完整黏膜接触之医疗器材，例如隐形眼镜、导尿管、阴道内及肠内医疗器材(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、气管内管、支气管镜、牙科填料、齿列矫正医疗器材及子宫内用医疗器材。
(3)受伤体表：与受伤体表接触之医疗器材，例如包括用于溃疡、烧伤及肉芽组织之敷料或癒合之医疗器材及封闭型贴片。
3.体外连通之医疗器材：包括与以下部位接触的医疗器材：
(1)血液路径(非直接接触)：此类医疗器材与某一点血液路径接触，并当作进入血管系统之一导管，例如液体输入套(装罝)、延伸套、转接套及血液输注套(装置)。
(2)组织、骨头、牙齿：与组织、骨头或牙齿接触之医疗器材，例如腹腔镜、关节镜、引流系统、牙科用黏粉、牙科充填物及皮肤用钉针。
(3)血液循环：与血液循环接触之医疗器材，包括血管内导管、暂时性的心律调整器电极、充氧器、充氧器体外导管及配件、透析器、透析管及配件、血液吸附剂及免疫吸附剂。
4.植入体内之医疗器材：包括与以下部位接触的医疗器材：
(1)组织、骨头：
1.1.医疗器材主要与骨骼接触，例如骨钉骨板人工节骨头替代物及骨骼内医疗器材。
1.2.医疗器材主要与组织及组织液接触，例如包括心脏节律器、药物供应器、神经肌肉感测器及模拟器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉头、骨膜下植入物、结扎夹。
(2)血液：医疗器材主要与血液接触，例如包括心脏节律器的电极、人工动静脉廔管、心脏瓣膜、人工血管、体内药物输送导管及心室辅助器材
依接触人体时间分类：
1.短期(A)：医疗器材单次、多次使用时间或接触人体时间在24小时以内。
2.长期(B)：医疗器材单次、多次使用时间或接触人体时间超过24小时，但少于30天。
3.永久(C)：医疗器材单次、多次使用时间或接触人体时间超过30天。
若材料或器材接触人体时间可能超过上述一种分类以上，应接受其中较严格等级的试验。当医疗器材多次接触人体，应计算累计之接触时间，以做为归类之依据。
四、挑选所需要的试验
经以上评估后再以下方对照标示确认所需要进行之试验：
医疗器材分类 生物效应
依与身体接触性质 依接触时间
A:短期(≤24h)
B:长期(>24h~30天)
A:永久(>30天) 细胞毒性 致敏性 刺激性或
皮内反应 全身性毒性
(亚急性毒性) 亚慢性毒性
(亚急性毒性) 基因毒性 植入 血液相容性
分类 接触部位
接触体表
之器材 皮肤 A
B
C
黏膜 A
B
C
受伤体表 A
B
C
体外连通
之器材 非直接之
血液路径 A
B
C
组织、
骨头、
牙质 A
B
C
循环血液 A
B
C
植入器材 组织、
骨头 A
B
C
血液 A
B
C
五、标准出处
ISO 10993 "医疗器材生物性评估" 共计分成二十篇如下：
第一篇：评估与试验
第二篇：动物福利规定
第三篇：基因毒性、致癌性与生殖毒性的试验
第四篇：血液相互作用试验选择
第五篇：细胞毒性选择：体外试验法
第六篇：植入后局部效应试验
第七篇：氧化乙烯消毒残馀物
第八篇：临床研究
第九篇：有关生物试验材料降解作用
第十篇：刺激与过敏试验
第十一篇：系统毒性试验
第十二篇：样品製备与参考材料
第十三篇：聚合物降解产品之识别与检定
第十四篇：陶磁降解产品之识别与检定
第十五篇：涂装与未涂装金属及合金降解产品之识别与检定
第十六篇：医疗器材降解产品与可沥滤物毒性学研究设计一般准则
第十七篇：工业消毒医疗器材中戊二醛与甲醛残馀物
第十八篇：材料的化学特性
第十九篇：材料的理化、形态与貌相特性
第二十篇：医疗器材免疫毒性试验方法与原则
早期在美国FDA中已经有针对医疗器材的生物相容性来制定规范，在1986年美国、加拿大与英国共同制定「Tri-party Bio-compatibility Guidance forMedical Devices」，作为审查医疗器材生物学评估的审查依据。
1992年国际标准化组织公佈ISO 10993-1:1992Biological evaluation of medicaldevices: Part 1: Evaluation and testing。目前FDA审查510(k), PMA均根据「Blue book memorandum G95-1, Use of International Standard ISO 10993, Biological evaluation of medical device part 1: Evaluation and testing」。
※ 考量医疗器材材料的化学特性，与人体接触的性质、程度、频率与时间。
※ 许多医疗器材已经有长期使用经验，证实其物理或化学材料的安全性，不一定要执行所有FDA指引所要求的测试，製造商只要完成实质性等性比较即可，但FDA审查人员会判断额外测试的必要性。
也因此目前世界上进行生物相容性试验时大多依据ISO 10993 "医疗器材生物性评估"。
二、适用范围：
仅限间接或直接与人体接触之医疗器材评估其生物相容性。
不包含未与人体间接/直接接触之医疗器材，或因机械故障造成之生物性危害。
不适用于医疗器材之材料需与组织作用才能产生功能之医疗器材评估。
三、医疗器材在 ISO10993 中的分类
依与人体接触方式分为以下种类：
1.不接触人体之医疗器材：使用时未与患者身体做直接或间接接触之医疗器材未涵盖在本标准范围内。
2.接触体表之医疗器材：包括与以下部位接触的医疗器材：
(1)皮肤：只与完整体表接触之医疗器材，例如各种电极、体外义肢、固定用胶布、压迫性的绷带及监测器。
(2)黏膜：与完整黏膜接触之医疗器材，例如隐形眼镜、导尿管、阴道内及肠内医疗器材(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、气管内管、支气管镜、牙科填料、齿列矫正医疗器材及子宫内用医疗器材。
(3)受伤体表：与受伤体表接触之医疗器材，例如包括用于溃疡、烧伤及肉芽组织之敷料或癒合之医疗器材及封闭型贴片。
3.体外连通之医疗器材：包括与以下部位接触的医疗器材：
(1)血液路径(非直接接触)：此类医疗器材与某一点血液路径接触，并当作进入血管系统之一导管，例如液体输入套(装罝)、延伸套、转接套及血液输注套(装置)。
(2)组织、骨头、牙齿：与组织、骨头或牙齿接触之医疗器材，例如腹腔镜、关节镜、引流系统、牙科用黏粉、牙科充填物及皮肤用钉针。
(3)血液循环：与血液循环接触之医疗器材，包括血管内导管、暂时性的心律调整器电极、充氧器、充氧器体外导管及配件、透析器、透析管及配件、血液吸附剂及免疫吸附剂。
4.植入体内之医疗器材：包括与以下部位接触的医疗器材：
(1)组织、骨头：
1.1.医疗器材主要与骨骼接触，例如骨钉骨板人工节骨头替代物及骨骼内医疗器材。
1.2.医疗器材主要与组织及组织液接触，例如包括心脏节律器、药物供应器、神经肌肉感测器及模拟器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉头、骨膜下植入物、结扎夹。
(2)血液：医疗器材主要与血液接触，例如包括心脏节律器的电极、人工动静脉廔管、心脏瓣膜、人工血管、体内药物输送导管及心室辅助器材
依接触人体时间分类：
1.短期(A)：医疗器材单次、多次使用时间或接触人体时间在24小时以内。
2.长期(B)：医疗器材单次、多次使用时间或接触人体时间超过24小时，但少于30天。
3.永久(C)：医疗器材单次、多次使用时间或接触人体时间超过30天。
若材料或器材接触人体时间可能超过上述一种分类以上，应接受其中较严格等级的试验。当医疗器材多次接触人体，应计算累计之接触时间，以做为归类之依据。
四、挑选所需要的试验
经以上评估后再以下方对照标示确认所需要进行之试验：
医疗器材分类 生物效应
依与身体接触性质 依接触时间
A:短期(≤24h)
B:长期(>24h~30天)
A:永久(>30天) 细胞毒性 致敏性 刺激性或
皮内反应 全身性毒性
(亚急性毒性) 亚慢性毒性
(亚急性毒性) 基因毒性 植入 血液相容性
分类 接触部位
接触体表
之器材 皮肤 A
B
C
黏膜 A
B
C
受伤体表 A
B
C
体外连通
之器材 非直接之
血液路径 A
B
C
组织、
骨头、
牙质 A
B
C
循环血液 A
B
C
植入器材 组织、
骨头 A
B
C
血液 A
B
C
五、标准出处
ISO 10993 "医疗器材生物性评估" 共计分成二十篇如下：
第一篇：评估与试验
第二篇：动物福利规定
第三篇：基因毒性、致癌性与生殖毒性的试验
第四篇：血液相互作用试验选择
第五篇：细胞毒性选择：体外试验法
第六篇：植入后局部效应试验
第七篇：氧化乙烯消毒残馀物
第八篇：临床研究
第九篇：有关生物试验材料降解作用
第十篇：刺激与过敏试验
第十一篇：系统毒性试验
第十二篇：样品製备与参考材料
第十三篇：聚合物降解产品之识别与检定
第十四篇：陶磁降解产品之识别与检定
第十五篇：涂装与未涂装金属及合金降解产品之识别与检定
第十六篇：医疗器材降解产品与可沥滤物毒性学研究设计一般准则
第十七篇：工业消毒医疗器材中戊二醛与甲醛残馀物
第十八篇：材料的化学特性
第十九篇：材料的理化、形态与貌相特性
第二十篇：医疗器材免疫毒性试验方法与原则